En el sector farmacéutico, garantizar la seguridad y eficacia de los medicamentos durante toda su vida útil es fundamental. Para lograr este objetivo, los estudios de estabilidad son un paso fundamental en el desarrollo y mantenimiento de productos farmacéuticos.

La Organización Mundial de la Salud (OMS) define la estabilidad farmacéutica como la capacidad de un producto farmacéutico para mantener sus propiedades químicas, físicas, microbiológicas y biofarmacéuticas dentro de límites específicos durante su vida útil. La pérdida de esta estabilidad de un medicamento puede estar directamente relacionada con la pérdida de efecto terapéutico o con la formación de productos de degradación tóxicos.

Para garantizar la integridad química, física, microbiológica, terapéutica y toxicológica del fármaco y la forma farmacéutica, dentro de los límites especificados, se recomiendan estudios de estabilidad.

Estos estudios tienen como objetivo evaluar cómo la calidad de un medicamento varía con el tiempo bajo la influencia de una variedad de factores ambientales, como la temperatura, la humedad y la luz.

Consulte también nuestro artículo. "Estudios de estabilidad: todo lo que usted necesita saber!"

¿Cuáles son los objetivos de los estudios de estabilidad de los medicamentos?

• Determinar la fecha de caducidad de los medicamentos, estableciendo así el período en el que el medicamento mantiene sus propiedades dentro de especificaciones aceptables.

• Identificar las condiciones ideales de almacenamiento, determinando las condiciones óptimas de temperatura, humedad y luz.

• Evaluar la degradación del producto.

• Garantía de calidad, por lo tanto, garantizar que el medicamento mantenga su potencia, pureza y calidad a lo largo del tiempo.
  

Tipos de estabilidad

La Farmacopea Americana dice que la estabilidad es el período en el que un producto conserva, dentro de límites especificados y durante todo su período de almacenamiento y uso, las propiedades y características que tenía el producto en el momento de su producción. La estabilidad se divide en:

¿Qué factores afectan la estabilidad?

Varios factores pueden influir en la estabilidad de los medicamentos, desde las condiciones ambientales hasta la formulación del producto. La estabilidad de los medicamentos está relacionada con la resistencia a reacciones químicas. Comprender estos factores es esencial para el desarrollo, almacenamiento y uso adecuados de los medicamentos.

Esta estabilidad depende de la acción de factores extrínsecos e intrínsecos. Estos son los principales factores que afectan la estabilidad del medicamento:

1. Factores extrínsecos

1.1 Temperatura: es uno de los factores más críticos que influyen en la estabilidad de los medicamentos. La exposición a altas temperaturas puede acelerar la degradación química y física de los componentes activos y excipientes.

Algunas sustancias son especialmente sensibles al calor, lo que provoca una pérdida de potencia o la formación de productos de degradación tóxicos. Por otro lado, temperaturas muy bajas pueden provocar la cristalización o precipitación de los componentes, afectando la homogeneidad y eficacia del medicamento. Estos cambios se pueden reducir controlando el lugar de almacenamiento, refrigerado o a temperatura ambiente.

1.2 Humedad relativa: puede afectar significativamente la estabilidad de los medicamentos, especialmente aquellos que son higroscópicos (absorben agua del ambiente). Sin embargo, los medicamentos no higroscópicos pueden verse influenciados por la humedad si se asocian con efectos de temperatura.

La absorción de humedad puede provocar cambios físicos, como la aglutinación del polvo o la desintegración de las tabletas, y cambios químicos, como la hidrólisis de los ingredientes activos. Un empaque inadecuado que no proteja contra la humedad puede empeorar estos problemas. Estos cambios se pueden evitar o reducir mediante el uso de envases impermeables o el uso de bolsas desecantes en los contenedores.

Algunas longitudes de onda pueden ayudar a iniciar reacciones de degradación, como la oxidación y la reducción.

1.4 Empaque: la selección del material y del tipo de envase es fundamental para proteger los medicamentos de factores ambientales adversos. Un envasado inadecuado puede permitir la entrada de luz, humedad y oxígeno, comprometiendo la estabilidad del medicamento. Las botellas de vidrio o plástico con barreras específicas y los envases aluminizados son ejemplos de soluciones para proteger los medicamentos.

2. Factores intrínsecos

2.1 Hidrólisis: es uno de los principales procesos de degradación química que afectan la estabilidad de los medicamentos. Es la reacción de un compuesto con agua, dando lugar a la ruptura de enlaces químicos y la formación de nuevos productos. Esta reacción puede ocurrir naturalmente con el tiempo, especialmente en ambientes con alta humedad.

2.2 Oxidación: es un proceso químico que puede degradar los principios activos y excipientes de los medicamentos. La exposición al oxígeno del aire puede provocar la pérdida de eficacia y la formación de productos de degradación. Muchos medicamentos están formulados con antioxidantes o envasados ​​en atmósferas inertes (como nitrógeno) para minimizar la oxidación.

Estudio de estabilidad a largo plazo

Los estudios de estabilidad a largo plazo se realizan en condiciones normales de almacenamiento y están diseñados para monitorear la estabilidad del medicamento durante su vida útil indicada. El objetivo es confirmar que el medicamento mantiene su calidad, seguridad y eficacia durante toda su vida útil.

• Condiciones usadas: Temperatura de 30°C y humedad relativa de 75%.

• Las pruebas de estabilidad a largo plazo se deben realizar cada 3 meses el primer año, cada seis meses el segundo año y una vez al año si se desea continuar con las pruebas.

Estudio de estabilidad acelerada

Los estudios de estabilidad acelerada están diseñados para predecir la vida útil de un medicamento durante un período de tiempo más corto. Estos estudios exponen el fármaco a condiciones ambientales extremas, como altas temperaturas y alta humedad, para acelerar el proceso de degradación. El objetivo es identificar vías de degradación y los productos de degradación potencialmente tóxicos, además de proporcionar una estimación preliminar de la vida útil del fármaco.

• Condiciones usadas: Temperatura de 40°C y humedad relativa de 75%
• Estos estudios deberán realizarse a los cero, tres y seis meses.

Estudios de estabilidad de seguimiento

Los estudios de estabilidad de seguimiento se realizan después de la comercialización del medicamento para garantizar que el producto siga cumpliendo los requisitos de calidad durante la distribución y el almacenamiento en condiciones reales de uso. Los estudios deben realizarse en lotes ya comercializados. El objetivo es monitorear continuamente la calidad del medicamento en el mercado e identificar cualquier variación en la estabilidad que pueda surgir debido a cambios en el ambiente de almacenamiento, transporte o otros factores externos.

• Condiciones usadas: Similares a las condiciones normales de almacenamiento, pero pueden incluir variaciones específicas relacionadas con la logística y la distribución, alrededor de 30°C y 75% de humedad relativa.

• Los estudios deben realizarse cada 12 meses, según la fecha de caducidad del producto.

Cámara climática para pruebas de estabilidad

La Cámara climática para pruebas deestabilidad TE-4005 es una herramienta en este proceso, que proporciona un ambiente controlado para evaluar la estabilidad de los medicamentos. La TE-4005 satisface las necesidades de los estudios de estabilidad de fármacos. Sus principales características incluyen:

• Control de temperatura y humedad: la TE-4005 trabaja con un rango de temperatura entre 20°C y 50°C y humedad relativa entre 40% y 90%. Esto le permite simular diferentes condiciones de almacenamiento.

• Capacidad: gran volumen interno, con 5 bandejas de acero inoxidable 304.

La cámara de estabilidad TE-4005 es esencial para muchos tipos de estudios de estabilidad, incluyendo: Estudios de estabilidad acelerada, exponiendo los medicamentos a condiciones ambientales extremas para predecir la vida útil en un tiempo reducido. Estudios de estabilidad a largo plazo, evaluando la estabilidad de los medicamentos en condiciones normales de almacenamiento durante toda su vida útil. Estudios de estabilidad de seguimiento, monitoreando la estabilidad de los productos después de la comercialización para garantizar que se mantenga la calidad durante la distribución y el almacenamiento.

Consideraciones finales

La estabilidad de los medicamentos está influenciada por una variedad de factores que deben controlarse cuidadosamente desde la fabricación hasta el almacenamiento. Comprender y mitigar estos factores es esencial para garantizar que los medicamentos sigan siendo seguros, eficaces y de alta calidad durante toda su vida útil. Las buenas prácticas de fabricación, el desarrollo de formulaciones robustas y la elección adecuada del envase son estrategias para proteger la estabilidad de los medicamentos.

La realización de estudios de estabilidad acelerados, a largo plazo y de seguimiento es fundamental para garantizar la calidad y seguridad de los medicamentos. La integración de estos estudios en el desarrollo y gestión de medicamentos es una práctica esencial para la industria farmacéutica, asegurando la confianza del consumidor y el cumplimiento de la normativa.

¿Está interesado en saber más sobre nuestra cámara climática para pruebas de estabilidad y nuestros equipos para análisis de fármacos? En nuestros ebooks usted tendrá acceso a todos los detalles de estos equipos y sus aplicaciones.

Referencias bibliográficas

AGÊNCIA NACIONAL DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA – ANVISA. Guia de estudos de estabilidade em medicamentos. Agência Nacional de Vigilância Sanitária. Brasília: ANVISA, 1. ed. 2019.

MIRCO, J.; ROCHA, M. S. da. Estudo de estabilidade de medicamentos. Rev Acadêmica Oswaldo Cruz, v. 2, n. 7, 2015.

SOUZA, J. N. de. Estudo de estabilidade: fatores que influenciam na estabilidade do medicamento. Instituto de Tecnologia em Fármacos - Fundação Oswaldo Cruz, Rio de Janeiro, p. 40, 2014.